Urolithin (1143-70-0) (1139-83-9) - Hersteller Fabrik

Urolithin

Cofftek hat die Fähigkeit zur Massenproduktion und Lieferung von Urolithin a und Urolithin b unter den Bedingungen von cGMP.

Einführung in Urolithine

Urolithine sind Sekundärmetaboliten von Ellagsäure, die von Ellagitanninen abgeleitet sind. Beim Menschen werden Ellagitannine von der Darmmikroflora in Ellagsäure umgewandelt, die im Dickdarm weiter in Urolithine A, Urolithin B, Urolithin C und Urolithin D umgewandelt wird.

Urolithin A (UA) ist der am weitesten verbreitete Metabolit von Ellagitanninen. Es ist jedoch nicht bekannt, dass Urolithin A in Nahrungsquellen auf natürliche Weise vorkommt.

Urolithin B (UB) ist ein reichlich vorhandener Metabolit, der durch Umwandlung von Ellagitanninen im Darm produziert wird. Urolithin B ist das letzte Produkt, nachdem alle anderen Urolithinderivate abgebaut wurden. Urolithin B wird im Urin als Urolithin B-Glucuronid gefunden.

  Urolithin A 8-Methylether ist das Zwischenprodukt bei der Synthese von Urolithin A. Es ist ein bedeutender Sekundärmetabolit von Ellagitannin und besitzt antioxidative und entzündungshemmende Eigenschaften.

Wirkmechanismus von Urolithin A und B.

● Urolithin A induziert eine Mitophagie
Mitophagie ist eine Form der Autophagie, die dabei hilft, beschädigte Mitochondrien für ihre optimale Funktion zu eliminieren. Autophagie bezieht sich auf den allgemeinen Prozess, bei dem der zytoplasmatische Inhalt abgebaut und folglich recycelt wird, während Mitophagie der Abbau und das Recycling von Mitochondrien ist.

Während des Alterns ist eine Abnahme der Autophagie ein Aspekt, der zu einer Abnahme der Mitochondrienfunktion führt. Darüber hinaus könnte oxidativer Stress auch zu einer geringen Autophagie führen. Urolithin A besitzt die Fähigkeit, beschädigte Mitochondrien durch selektive Autophagie zu beseitigen.

● Antioxidative Eigenschaften
Oxidativer Stress tritt auf, wenn ein Ungleichgewicht zwischen den freien Radikalen und dem Antioxidans im Körper besteht. Diese überschüssigen freien Radikale sind häufig mit vielen chronischen Krankheiten wie Herzerkrankungen, Diabetes und Krebs verbunden.

Urolithine A und B zeigen antioxidative Wirkungen durch ihre Fähigkeit, die freien Radikale und insbesondere die intrazellulären reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) zu reduzieren und auch die Lipidperoxidation in bestimmten Zelltypen zu hemmen.

Ferner können Urolithine einige oxidierende Enzyme hemmen, einschließlich Monoaminoxidase A und Tyrosinase.

● Entzündungshemmende Eigenschaften
Eine Entzündung ist ein natürlicher Prozess, bei dem unser Körper gegen heruntergefallene Gegenstände wie Infektionen, Verletzungen und Mikroben kämpft. Chronische Entzündungen können jedoch schädlich für den Körper sein, da dies mit verschiedenen Erkrankungen wie Asthma, Herzproblemen und Krebs verbunden ist. Chronische Entzündungen können durch unbehandelte akute Entzündungen, Infektionen oder sogar freie Radikale im Körper auftreten.

Die Urolithine A und B zeigen entzündungshemmende Eigenschaften, indem sie die Stickoxidproduktion hemmen. Sie hemmen spezifisch die Expression des induzierbaren Stickoxidsynthase (iNOS) -Proteins und der mRNA, die für die Entzündung verantwortlich sind.

● Antimikrobielle Wirkungen
Mikroben wie Bakterien, Pilze und Viren kommen auf natürliche Weise in der Umwelt und sogar im menschlichen Körper vor. Einige als Krankheitserreger bezeichnete Mikroben können jedoch Infektionskrankheiten wie Grippe, Masern und Malaria verursachen.

Urolithin A und B können durch Hemmung des Quorum Sensing eine antimikrobielle Aktivität zeigen. Quorum Sensing ist eine Art der bakteriellen Kommunikation, mit der Bakterien infektionsbedingte Prozesse wie Virulenz und Motilität erkennen und steuern können.

● Hemmung der Proteinglykation
Glykation bezieht sich auf eine nicht-enzymatische Bindung eines Zuckers an ein Lipid oder Protein. Es ist ein wichtiger Biomarker bei Diabetes und anderen Erkrankungen sowie beim Altern.

Eine hohe Proteinglykation ist eine Nebenwirkung der Hyperglykämie und spielt eine wichtige Rolle bei kardiovaskulären Erkrankungen wie Diabetes und Alzheimer.

Urolithin A und B besitzen dosisabhängige antiglykative Eigenschaften, die unabhängig von ihrer antioxidativen Aktivität sind.

Vorteile von Urolithin A und B.

Urolithine haben viele vorteilhafte Wirkungen, die durch forschungsbasierte Beweise für die entzündungshemmenden, krebserregenden, antioxidativen und antimikrobiellen Eigenschaften gestützt werden. Die Vorteile von Urolithin A hängen eng mit den Vorteilen von Urolithin B zusammen. Im Folgenden sind einige Vorteile von Urolithinen aufgeführt.
Vorteile von Urolithin A.
(1) Kann die Lebensdauer verlängern
Urolithin A induziert eine Mitophagie, indem es beschädigte Mitochondrien selektiv eliminiert. Dies stellt auch das Recycling von Mitochondrien für ein optimales Funktionieren sicher. Mitochondrien werden oft mit dem Alter und auch durch Stress geschädigt. Die Beseitigung beschädigter Mitochondrien spielt eine Rolle bei der Verlängerung der Lebensdauer.

In einer Studie an Würmern wurde festgestellt, dass Urolithin A, das in einer Menge von 50 uM vom Eistadium bis zum Tod verabreicht wurde, die Lebensdauer um 45.4% verlängert.

In einer anderen Studie, die 2019 mit seneszenten menschlichen Fibroblasten durchgeführt wurde, wurde festgestellt, dass Urolithin A-Supplement ein Anti-Aging-Potenzial aufweist. Es war in der Lage, die Kollagenexpression vom Typ 1 zu erhöhen und auch die Expression der Matrixmetalloproteinase 1 zu verringern.

Eine kleine Studie am Menschen zeigte auch, dass UA die Mitochondrienfunktion und die Skelettgesundheit bei älteren Personen verbessern konnte, wenn es über einen Zeitraum von vier Wochen oral mit 500-1000 mg verabreicht wurde.

(2) Vorbeugen von Prostatakrebs
Die Urolithine und ihre Vorläufer, Ellagitannine, besitzen Antikrebseigenschaften. Sie sind in der Lage, die Proliferation von Krebszellen durch Stillstand des Zellzyklus und Induktion von Apoptose zu hemmen. Apoptose bezieht sich auf einen programmierten Zelltod, bei dem der Körper potenzielle Krebszellen und auch andere infizierte Zellen eliminiert.

In einer Studie an Mäusen, denen menschliche Krebszellen injiziert wurden, wurde festgestellt, dass Ellagitannin-Metaboliten (Urolithin A) das Wachstum von Prostatakrebs hemmen. Die Studie berichtete ferner über eine höhere Konzentration der Metaboliten in der Prostata, im Dickdarm und im Darmgewebe.

(3) Kognitive Verbesserung
Urolithin A kann Neuronen vor dem Tod schützen und durch entzündungshemmende Signale auch die Neurogenese auslösen.

In einer Studie an Mäusen mit Gedächtnisstörungen wurde festgestellt, dass Urolithin A die kognitive Beeinträchtigung verbessert und Neuronen vor Apoptose schützt. Dies legt nahe, dass UA bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit (AD) verwendet werden kann.

(4) Anti-Adipositas-Potenzial
Untersuchungen zeigen, dass Ellagitannine in der Lage sind, die Lipidakkumulation sowie adipogene Marker wie das frühe Wachstumsreaktionsprotein 2 sowie das Enhancer-Bindungsprotein durch Zellzyklusstillstand zu hemmen.

Es wurde speziell festgestellt, dass Urolithin A die Insulinsensitivität verbessert und somit die Entwicklung von Fettleibigkeit verhindert.

In einer Studie an Mäusen mit induzierter Adipositas wurde festgestellt, dass eine Urolithin A-Supplementierung diätbedingte Adipositas und Stoffwechselstörungen bei Mäusen verhindert. Die Studie zeigte, dass die UA-Behandlung den Energieverbrauch und damit die Körpermasse senkte.

Vorteile von Urolithin B.
Urolithin B-Präparate besitzen auch mehrere gesundheitliche Vorteile, von denen die meisten den Vorteilen von Urolithin A ähnlich sind.

(1) Antikrebspotential
Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Urolithin B machen es zu einem guten Kandidaten für die Krebsbekämpfung. Einige Forscher haben dieses Potenzial in Fibroblasten, Mikrophagen und Endothelzellen berichtet.

Studien haben berichtet, dass UB verschiedene Arten von Krebs wie Prostata-, Dickdarm- und Blasenkrebs hemmt.

In einer Studie mit menschlichen Darmkrebszellen wurden Ellagitannine, Ellagsäure und Urolithine A und B auf ihr Antikrebspotential untersucht. Sie berichteten, dass alle Behandlungen das Wachstum der Krebszellen hemmen konnten. Sie hemmten die Proliferation von Krebszellen durch Stillstand des Zellzyklus in verschiedenen Phasen und durch Induktion von Apoptose.

(2) Kann gegen oxidativen Stress helfen
Urolithin B besitzt ausgezeichnete antioxidative Eigenschaften durch Verringerung der reaktiven Sauerstoffspezies und der Lipidperoxidation in bestimmten Zelltypen. Die hohen ROS-Werte sind mit vielen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit verbunden.

In einer Studie mit neuronalen Zellen, die oxidativem Stress ausgesetzt waren, wurde festgestellt, dass Urolithin B-Supplement sowie Urolithin A die Zellen vor Oxidation schützen und somit das Überleben der Zellen erhöhen.

(3) Urolithin B bei der Gedächtnisverbesserung
Es wurde berichtet, dass Urolithin b die Blutbarrierepermeabilität verbessert. Dies verbessert die kognitiven Funktionen.

Studien zeigen, dass Urolithin B ein potenzieller Gedächtnisverstärker sein kann, indem es die allgemeinen kognitiven Funktionen verbessert.

(4) Verhindert Muskelschwund
Muskelverlust kann aufgrund verschiedener Gründe wie Störungen, Alterung und Proteinmangel in der Ernährung auftreten. Es können verschiedene Maßnahmen angewendet werden, um den Muskelverlust zu stoppen, zu begrenzen oder besser zu verhindern, einschließlich Bewegung, Medikamente und Aminosäuren sowie Polyphenole.

Urolithine können als Polyphenole klassifiziert werden und spielen eine Rolle bei der Verhinderung von Muskelverlust, indem sie die Muskelproteinsynthese aktivieren und auch den Abbau verlangsamen.

In einer Studie mit Mäusen wurde festgestellt, dass über einen bestimmten Zeitraum verabreichte Urolithin B-Präparate ihre Muskelentwicklung verbessern, wenn festgestellt wurde, dass die Muskeln größer werden.  

(5) Urolithin B bekämpft Entzündungen
Urolithin B besitzt entzündungshemmende Eigenschaften, indem es die meisten Entzündungsmarker reduziert.

 In einer Studie an Ratten mit induzierter Nierenfibrose wurde festgestellt, dass Urolithin B die Nierenverletzung lindert. Es verbesserte die Nierenfunktion, die Morphologie der Niere sowie die Marker für Nierenverletzungen. Dies zeigt an, dass UB in der Lage war, Nierenentzündungen zu lindern.

(6) Synergistische Vorteile von Urolithin A und B.
Synergistische Effekte wurden auch bei einer Kombination von Urolithin A und B in Bezug auf kognitive Funktion und Kapazität berichtet. In der Studie wurde festgestellt, dass diese Kombination zur Behandlung oder Vorbeugung von demenzbedingten Störungen wie Angstzuständen oder Alzheimer eingesetzt werden kann.

Weitere mit Urolithinen verbundene Vorteile sind:
  • Neuroprotektion
  • Verbessert das metabolische Syndrom

Nahrungsquellen für Urolithin A und B.

Es ist nicht bekannt, dass Urolithine in natürlichen Nahrungsquellen vorkommen. Sie sind ein Produkt der Umwandlung von Ellagsäuren, die von Ellagitanninen abgeleitet sind. Ellagitannine werden von der Darmmikrobiota in Ellagsäuren umgewandelt, und die Ellagsäure wird im Dickdarm weiter in ihre Metaboliten (Urolithine) umgewandelt.

  Ellagitannine kommen auf natürliche Weise in Nahrungsquellen wie Granatäpfeln, Beeren wie Erdbeeren, Himbeeren, Moltebeeren und Brombeeren, Muscadin-Trauben, Mandeln, Guaven, Tee und Nüssen wie Walnüssen und Kastanien sowie in Eichengetränken wie Rotwein und Whisky aus vor Eichenfässer.

Wir können daher den Schluss ziehen, dass Urolithin A-Lebensmittel und Urolithin B-Lebensmittel Ellagitannin-reiche Lebensmittel sind. Es ist erwähnenswert, dass die Bioverfügbarkeit von Ellagitannin sehr begrenzt ist, während seine Sekundärmetaboliten (Urolithine) leicht bioverfügbar sind.

Die Ausscheidung und Produktion von Urolithinen variiert stark zwischen den Individuen, da die Umwandlung von Ellagitanninen auf Mikrobiota im Darm beruht. Es gibt spezifische Bakterien, die an dieser Umwandlung beteiligt sind und zwischen Individuen variieren, bei denen einige hohe, niedrige oder keine verfügbaren geeigneten Mikrobiota aufweisen. Die Nahrungsquellen variieren auch in ihren Ellagitanninspiegeln. Daher variieren die potenziellen Vorteile von Ellagitanninen von Individuum zu Individuum.

Urolithin A und B Ergänzungen

Urolithin A-Präparate sowie Urolithin B-Präparate sind auf dem Markt leicht als ellagitanninreiche Nahrungsergänzungsmittel erhältlich. Urolithin A-Präparate sind ebenfalls leicht erhältlich. Vor allem die Granatapfelpräparate wurden weit verbreitet verkauft und mit Erfolg eingesetzt. Diese Ergänzungen werden aus den Früchten oder Nüssen synthetisiert und in flüssiger oder Pulverform formuliert.

Aufgrund von Schwankungen der Ellagitanninkonzentration in verschiedenen Lebensmitteln kaufen Kunden von Urolithin ein Produkt unter Berücksichtigung der Nahrungsquelle. Gleiches gilt für die Beschaffung von Urolithin B-Pulver oder flüssigen Nahrungsergänzungsmitteln.

Die wenigen klinischen Studien am Menschen, die mit Urolithin A-Pulver oder B durchgeführt wurden, haben keine schwerwiegenden Nebenwirkungen bei der Verabreichung dieser Ergänzungsmittel berichtet.

Referenz:

  1. Garcia-Muñoz, Cristina; Vaillant, Fabrice (2014). "Stoffwechselschicksal von Ellagitanninen: Auswirkungen auf die Gesundheit und Forschungsperspektiven für innovative funktionelle Lebensmittel". Kritische Bewertungen in Lebensmittelwissenschaft und Ernährung.
  2. Bialonska D, Kasimsetty SG, Khan SI, Ferreira D (11. November 2009). "Urolithine, intestinale mikrobielle Metaboliten von Granatapfelellagitanninen, zeigen in einem zellbasierten Assay eine starke antioxidative Aktivität." J Agric Food Chem.
  3. Bodwell, Graham; Pottie, Ian; Nandaluru, Penchal (2011). "Eine inverse Diels-Alder-basierte Totalsynthese von Urolithin M7 auf Elektronenbasis".