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DNA- und RNA-Synthese

BMH-21 (896705-16-1)

BMH-21 ist ein DNA-Interkalator für kleine Moleküle, der ribosomale DNA bindet und die RNA-Polymerase I (Pol I) -Transkription inhibiert. verursacht keine Phosphorylierung von H2AX…

Nicht für therapeutische Zwecke bestimmt. Nur für Forschungszwecke.

CAS: 896705-16-1 Kategorie

BMH-21 (896705-16-1) Description:

BMH-21 ist ein Inhibitor der RNA-Polymerase I. Es bindet an GC-reiche Sequenzen in DNA und ribosomaler DNA (rDNA) und hemmt die RNA-Polymerase-I-Transkription in vitro. Es hemmt die Expression des 47S-rRNA-Transkripts (IC50 = 60 nM), unterbricht die Struktur des Nucleolus und führt zur Entfernung des RNA-Polymerase-Komplexes aus der rDNA durch Induktion der Dissoziation und Zerstörung von RPA194 durch einen Proteasom-abhängigen Mechanismus. BMH-21 aktiviert p53 auch im nanomolaren Bereich. 2 Reduziert die Lebensfähigkeit mehrerer Krebszelllinien, nicht jedoch nicht-krebsartiger Zellen (IC50s = 0.7, 1.9, 40 und 2.7 µM ​​für humane Diploid-Fibroblasten, humane Dauerkrebszellen) bzw. HIMEC-Zellen). BMH-375 interkaliert mit DNA, induziert jedoch keinen DNA-Schaden über den Ataxia-Teleangiektasien-mutierten (ATM) Kinaseweg. BMH-21 (21 mg / kg) hemmt das Tumorwachstum in Melanom- und Darmkrebs-Mäusen-Xenograft-Modellen.

BMH-21 verursacht keine Phosphorylierung von H2AX, einem wichtigen Biomarker, der bei DNA-Schadensstress aktiviert wird. Die Auswirkungen von BMH-21 auf die nukleolare Stressreaktion waren unabhängig von PI3-Kinase-Pathways, ATM, ATR und DNA-PKcs. BMH-21 ist ein chemisch einzigartiger DNA-Interkalator, der eine hohe Bioaktivität gegenüber der Hemmung von Pol I ohne Aktivierung oder Abhängigkeit von DNA-Schadensstress aufweist. Die Ergebnisse zeigen auch, dass Interferenzen mit DNA- und DNA-Stoffwechselprozessen therapeutisch genutzt werden können, ohne dass DNA-Schäden entstehen.

BMH-21 (896705-16-1) Specifications:

Produktname BMH-21
Synonyme BMH21; BMH 21;
Chemischer Name N-(2-(dimethylamino)ethyl)-12-oxo-11a,12-dihydro-5aH-benzo[g]pyrido[2,1-b]quinazoline-4-carboxamide
Reinheit ≥ 98%
CAS-Nummer 896705-16-1
Molekular- FOrmula C21H22N4O2
Molekular- Wacht 362.43
Monoisotopische Masse X
MDL-Nummer MFCD27225377
InChIKey FSCFXXLAGKOPMP-UHFFFAOYSA-N
InChi-Code InChI=1S/C21H22N4O2/c1-24(2)11-9-22-20(26)16-8-5-10-25-19(16)23-18-13-15-7-4-3-6-14(15)12-17(18)21(25)27/h3-8,10,12-13,17-18H,9,11H2,1-2H3,(H,22,26)
SMILES O=C(C1=CC=CN2C1=NC3C=C(C=CC=C4)C4=CC3C2=O)NCCN(C)C
Form Pulver
Farbe Weiß
SBeweglichkeit Löslich in DMSO, nicht in Wasser
Ssich aufregen TEMP. -20 ° C
Haltbarkeit ≥ 2 Jahre
Handl. Berührung mit Haut und Augen vermeiden. Staub- und Aerosolbildung vermeiden. Stellen Sie eine geeignete Absaugung an Orten sicher, an denen sich Staub bildet
(Antrag ein Inhibitor der RNA-Polymerase I.


=

RIDADR NONH für alle Verkehrsträger

Referenzen:

  • Colis L, Peltonen K, Sirajuddin P, Liu H, Sanders S., Ernst G., Barrow JC, Laiho M. Der DNA-Interkalator BMH-21 inhibiert die RNA-Polymerase I unabhängig von der Reaktion auf die DNA-Schädigung. Oncotarget. 2014 Juni 30; 5 (12): 4361-9. PMID: 24952786, PMCID: PMC4147329.
  • Fu X, Xu L, Qi L, Tian H, Yi D, Yu Y, Liu S, Li S, Xu Y und Wang C. BMH-21 hemmt die Lebensfähigkeit und induziert Apoptose durch p53-abhängige nukleoläre Stressreaktionen in SKOV3-Ovarialkarzinomzellen . Oncol Rep. 2017 Aug. 38 (2): 859-865. doi: 10.3892 / oder.2017.5750. Epub 2017 Juni 23. PMID: 28656213, PMCID: PMC5561869.
  • Musso L, Mazzini S, Rossini A, Castagnoli L, Scaglioni L, Artali R, Di Nicola M, Zunino F, Dallavalle S. c-MYC G-Quadruplex-Bindung durch den RNA-Polymerase-I-Inhibitor BMH-21 und Analoga, die durch eine Kombination gezeigt wurden NMR und biochemischer Ansatz. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Mar; 1862 (3): 615-629. doi: 10.1016 / j.bbagen.2017.12.002. Epub 2017 Dezember 8. PMID: 29229300.
  • Peltonen K, Colis L, Liu H, Jāmaaa S, Zhang Z, Af Hüllström T, Moore HM, Sirajuddin P, Laiho M. Kleine Molekül-BMH-Verbindungen, die die RNA-Polymerase I hemmen und nukleolären Stress verursachen . Mol Cancer Ther. 2014 Nov; 13 (11): 2537-46. doi: 10.1158 / 1535-7163.MCT-14-0256. Epub 2014 Okt 2. PubMed PMID: 25277384; PubMed Central PMCID: PMC4221476.
  • Peltonen K, Colis L, Liu H, Trivedi R, Moubarek MS, Moore HM, Bai B, Rudek MA, Bieberich CJ, Laiho M. Eine Targeting-Modalität für die Zerstörung der RNA-Polymerase I, die Antikrebsaktivität besitzt. Krebszelle. 2014 Jan 13; 25 (1): 77-90. doi: 10.1016 / j.ccr.2013.12.009. PubMed PMID: 24434211; PubMed Central PMCID: PMC3930145.